Когда выйдет вакцина от коронавируса, и нельзя ли побыстрее? К концу 2020 года – это и есть «побыстрее». Для разработки вакцин это вообще «молния». Обычно разработка и тестирование вакцины может длиться до 5–7 лет. Какие вакцины сегодня находятся на продвинутом этапе тестирования?

После выхода из карантина вторая волна коронавируса началась не только в Израиле. То же происходит в Испании, Болгарии, Южной Корее, Иране, Молдавии и многих других местах. В крупных же странах — США, Бразилии, России и Индии – не заканчивалась и первая волна. Чем дальше, тем очевиднее: мир вернется к нормальной жизни только когда появится доступная вакцина от коронавируса.

Хорошие новости: сейчас ученые разрабатывают более 165 разных вакцин от коронавируса. 27 из них тестируются на людях. Научные коллективы работают над вакцинами круглые сутки без выходных. Так что возможно, на рынок выйдет сразу несколько прививок.

Рассказываем, как далеко продвинулись лидеры в этой гонке и какие страны получат вакцину первыми.

По самым оптимистичным оценкам, первые вакцины выйдут в производство к концу 2020 года.

К концу 2020 года – это и есть «побыстрее». Для разработки вакцин это вообще «молния». Разработка и тестирование вакцины может длиться до 5–7 лет. Однако противовирусные лекарства для краткосрочного применения, как в случае COVID-19, можно протестировать быстрее — за 1–2 года.

Вначале ученым надо изучить сам вирус, его жизненный цикл в организме. Как вирус проникает в клетку? Как воспроизводит сам себя внутри нее. Как покидает инфицированную клетку, чтобы заразить новые? Как формируется иммунитет?

Потом синтезируют и тестируют множество веществ – библиотеку. Цель этого этапа – найти «хиты» — вещества, которые могут «находить» вирусный белок в клетках и связываться с ним.

Потом отбраковывают нестабильные, токсичные для организма, плохо растворимые в воде, дающие сильные побочные эффекты «хиты». Остаются только относительно подходящие для вакцины. Их называют «лидами».

Группу «лидов» уже могут начать испытывать на животных.

Те несколько лидов, которые успешно проходят новые испытания, становятся «кандидатами».

«Кандидатов» снова проверяют на животных – грызунах, собаках, кроликах, обезьянах. Эти испытания должны доказать отсутствие токсичности для человека и помочь подобрать безопасную дозу.

Если доклинические исследования прошли успешно, начинается

Он делится на фазы.

Первая – проверка безопасности.  Вакцину дают десяткам здоровых  взрослых добровольцев, чтобы проверить безопасность и наличие имунного ответа, а также правильность дозировки.

Вторая – расширенные испытания. Вакцину получают сотни здоровых людей, разного возраста, разделенные на группы, в том числе дети и пожилые люди.

Третья – проверка эффективности. На этом этапе вакцину дают тысячам добровольцев, в том числе в областях, пораженных эпидемией, и ждут, пока какое-то количество из них не инфицируется естественным путем (медицинская этика не позволяет намеренно заражать добровольцев коронавирусом для испытания вакцины!). Спустя какое-то время собирают данные, как «сработала» вакцина.

Потом регуляторные органы изучают результаты тестирования и решают, допускать ли вакцину к производству.

Ввиду того, что ситуация с коронавирусом – форс-мажорная, некоторые разработчики для скорости «комбинируют» фазы клинических испытаний. Например, дают вакцину сразу не десяткам, а сотням добровольцев – получается комбинированная первая/вторая фаза исследования. Ожидается, что и регистрировать вакцины будут без обычной бюрократии, в ускоренном темпе.

Сразу несколько фармгигантов заключили с коллективами ученых ранние договоры на производство вакцин. Они рискнут деньгами и начнут производство еще до окончания испытаний. Возможно от кого-то из них мы и получим вакцину к концу этого года.

Кроме того, богатые государства готовы дать ученым миллиарды долларов на ускорение разработок.

Для этого в США запустили программу Operation Warp Speed (Операция «Сверхъестественная скорость»). В ее рамках выбирают самых перспективных разработчиков – и выделяют им реально миллиарды.

Эта вакцина с использованием так называемого «вирусного вектора». В ней белок, создающий иммунитет коровирусу, «доставляет» в клетку другой, безвредный вирус.

Ученые из Оксфорда встроили фрагменты генетического кода коронавируса в обезвреженный вирус-возбудитель простуды (аденовирус) шимпанзе. Их вакцина уже на III стадии клинических испытаний. В конце мая ее начали испытывать в Великобритании на 10 тысячах добровольцев. В их числе – люди в возрасте 56-69 лет, старше 70 лет и дети 5-12 лет. Для испытаний отбирали в том числе медицинских и социальных работников, у которых выше шансы заразиться коронавирусом (помните, мы говорили о том, что для финальной проверки нужны люди, которые после вакцинирования подхватят заразу естественным путем).

Также оксфордскую вакцину тестируют на тысячах добровольцев в ЮАР и в Бразилии — одной из самых пострадавших от коронавируса стран.

20 июля в журнале The Lancet были опубликованы результаты комбинированной первой-второй фазы исследования оксфордской вакцины. Ее получили 1077 добровольцев в возрасте от 18 до 55 лет. У 96% из наблюдалась выработка антител, у 85% появились антитела, нейтрализующие вирус. Серьезных побочных эффектов не было, но некоторые участники испытывали озноб, мышечную и головную боль. Однако, как говорят эксперты, у более пожилых людей иммунный ответ может появляться реже.

Тем не менее, фармацевтическая компания AstraZeneca, которая работала вместе с оксфордскими учеными, начала разворачивать производство вакцины, не дожидаясь одобрения со стороны надзорных органов.

«Данные поступят к концу лета, к августу, так что в сентябре мы будем знать, есть ли у нас вакцина или нет», — заявил исполнительный директор AstraZeneca Паскаль Сорио.

Британское правительство уже заключило ранний контракт на поставку 100 миллионов доз этой вакцины. Похожие контракты подписали Германия, Франция, Нидерланды, Италия, США – всего «предзаказано» 2 миллиарда доз. Первые поставки – в случае успеха испытаний – обещают уже к концу октября 2020 года.

Кстати, израильское правительство тоже ведет переговоры о покупке этой вакцины.

Немецкая компания BioNTech разрабатывает вакцину на основе матричной РНК в сотрудничестве с американской Pfizer и китайской Fosun Pharma.

Последние годы ученые изучают возможность использования для вакцин и лекарств матричной РНК — макромолекулы, содержащей информацию о первичной структуре белков.

Обычные вакцины вводят в организм сам вирусный белок, чтобы вызвать иммунный ответ. РНК-вакцины предполагают вводить генетический «код» для него. После этого сами клетки тела становятся фабрикой, производящей элементы вируса, а уже те запускают реакцию иммунной системы.

Хорошие новости: прототипы вакцин на основе матричной РНК разрабатываются очень быстро.

Плохие новости: пока по такой технологии никому еще не удавалось создать эффективную вакцину.

Но альянс Pfizer и BioNTech не сдается. Он разработал сразу 4 варианта вакцины. Все четыре сейчас испытываются на людях.

Для двух из них Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA), одобрило ускоренный процесс оформления допуска к применению.

В июле разработчики опубликовали результаты первой/второй фазы испытания. У добровольцев, получивших вакцину, появились антитела и иммунные Т-клетки. Некоторые из участников жаловались на умеренные побочные эффекты: нарушения сна и мышечные боли в руках.

В конце июля разработчики запускают массовое тестирование — третью фазу. 22 июля администрация Трампа заключила контракт на поставку 100 миллионов доз этой вакцины, после того, как ее применение одобрят в Управлении по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA). Стоимость закупки – почти 2 млрд долларов. Первые 100 млн доз США должны получить уже в декабре 2020 года. В перспективе Соединенные Штаты получат возможность заказать еще 500 млн доз этой вакцины. Прививать граждан планируют бесплатно.

Американская компания тоже разрабатывает вакцину на основе матричной РНК. Она первой в США – еще в середине марта приступила к клиническим испытаниям. На первом этапе тестировали 45 взрослых добровольцев 19 — 55 лет. Они получили две дозы вакцины с интервалом 28 дней.

Плохие новости: больше половины участников жаловались на побочные эффекты: повышенную утомляемость, озноб, головную и мышечную боль, болезненные ощущения в зоне укола.

Хорошая новость: более серьезных «побочек» не было, и вакцина дала имунный ответ.

Moderna — еще один участник программы Warp Speed. Третья фаза испытаний стартует 27 июля. В ней будут участвовать 30 тысяч человек, 40% из них — старше 65 лет. В случае успеха компания планирует начать выпуск вакцины к началу 2021 года.

Израиль уже заключил контракт на поставки этой вакцины и в случае успеха получит ее одним из первых.

Важно понимать, что на этапе клинических испытаний сейчас находится 36 разработчиков. Рассказать о всех них здесь невозможно. Но вот несколько перспективных компаний, о которых нельзя не упомянуть.

Китайская госкомпания Sinopharm разработала два варианта вакцины, в основе которой – живой, но ослабленный вирус. Один вариант создавали совместно с Уханьским институтом биопрепаратов, другой — совместно с Пекинским институтом биопрепаратов. На второй фазе в Китае протестировали несколько тысяч человек. Третья фаза испытаний началась в июле в Объединенных Арабских Эмиратах. Министр здравоохранения ОАЭ заявил, что первый волонтеры уже получили вакцину, а всего ее протестируют на 15 тысяч граждан ОАЭ

Хорошие новости: компания уже построила в Пекине завод способный выпускать 100 млн доз в год, и строит второй в Ухане.

Плохие новости: хотя Китай и способен выпустить вакцину раньше США и Европы, в других государствах ее могут и не одобрить для применения.

Частная китайская компания тестирует свой вариант вакцины – тоже с использованием ослабленного вируса. В июне Sinovac Biotech провела первую/вторую фазу испытаний на 743 добровольцах. Вакцина вызвала иммунный ответ, не приведя к серьезным побочным эффектам – по крайней мере, так отчитались китайские медики. Третья фаза тестирования стартовала в Бразилии в июле. В ней участвуют 9 тысяч бразильских медиков, работающих в коронавирусных отделениях 12 больниц в разных штатах.

Так как врачи, контактирующие с ковидными больным, часто заражаются вирусом, их участие очень важно для третей фазы испытаний – как раз она показывает эффективность вакцин «в бою».

Sinovac Biotech уже строит завод, способный производить до 100 млн доз этой вакцины в год.

В конце мая американская биотехнологическая компания Novavax приступила к комбинированной первой/второй фазе своей белковой вакцины. Первая фаза стартовала в Австралии 26 мая. Вот-вот должны стать известны ее результаты. Если они будут хорошими, компания начнет вторую фазу в нескольких странах.

Интересно, что Novavax получила от Глобальной коалиции по инновациям для предупреждения эпидемий CEPI (Coalition for Epidemic Preparedness Innovations) беспрецедентный грант на сумму на $384 млн. Также она заключила с Минобороны США контракт на $60 млн на поставку своей вакцины для армии.

Итак, остается ждать и надеяться. Вакцина даже с довольно средненькой эффективностью точно улучшит положение дел. Но станет ли она панацеей, которая в одночасье «прикончит» эпидемию? Эксперты в этом сомневаются.

«Если нам повезет, мы получим вакцину с эффективностью 90%, если меньше повезет – с эффективностью 30%. Если не повезет – не получим вовсе. Мы действительно не знаем», — предупредил Кирилл Коэн, руководитель лаборатории иммунотерапии в Университете Бар-Илан.

По его словам, Израиль может допустить для применения в стране несколько вакцин с разной степенью эффективности – если они будут соответствовать международным стандартам. И даже вакцин с эффективностью 50% улучшит ситуацию. Но для достижения «стадного иммунитета», который позволит полностью справиться с эпидемией, нужна вакцина с эффективностью 80%. Если же движение антивакцинаторов будет набирать силу, и многие граждане откажутся от вакцины, то и этого может не хватить.

Первоисточник: relevantinfo.co.il »